تورطت ندى "غادة عبد الرازق" مع دنيا "حنان مطاوع" في جريمة قتل الرجل الذي تسبب في وفاة ابنها، اذ قام شخص بمساومتها وقام بتصويرها هي ودنيا اثناء قيامهما بارتكاب الجريمة، لتحاول ندى الوصول معه الى اتفاق. أما حمدي "دياب" فتدهور علاقته بجمال المحامي الذي طالب منه أموال بسبب مساعدته في تبرأته من قضية مقتل واغتصاب ابنة ندى، ولكنهما يتشاجران ويضربه حمدي في مكتبة ويأخذ أمواله.وتحاول ندى الانتقام من حمدي بنفسها فطاردته ولكنه يتمكن من الهرب منها والاختباء. يدور مسلسل «ضد مجهول» في إطار من الغموض والإثارة حول مهندسة ديكور تدعى (ندى وصفى) متزوجة ولديها ابنة، تحدث خلافات كبيرة بينها وبين زوجها الذي يعترض على عملها واهتمامها الزائد به وتأخرها كل يوم، وبعد ذلك يقوم بتخييرها بينه وبين عملها إلا أنها تختار عملها ويقوم بتطليقها ويحرمها من ابنتها الوحيدة، وتمر بحادث كبير يقلب حياتها رأسا على عقب، وتقتل ابنتها بعد تعرضها للاغتصاب، وتقوم ندي بالبحث عن القاتل.