سرطان البروستاتا سريع الانتشار واشنطن ـ حدد باحثو مركز روجيل للسرطان بجامعة ميشيغان نوعا فرعيا جديدا من سرطان البروستاتا العدواني، وأدركوا الحاجة إلى فهم الآلية التي تجعل التغيير الجيني يحفز تطور السرطان. وفي ورقتين بحثيتين جديدتين، نُشرتا في مجلة “سال ريبرتس ميدسين”، وصف فريق البحث الآليات التي تؤدي إلى تطور سرطان البروستاتا نتيجة تغييرات في جين “سي.دي.كيو 12″، وأبلغوا عن مثبط واعد يستهدف جيني “سي.دي.كيو 12″، و”سي.دي.كيو 13″، لتدمير الأورام. وسابقا، اكتشف الباحثون فقدان جين “سي.دي.كيو 12” لدى حوالي 7 في المئة من المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي، ما يشير إلى أن هذا التغيير قد يكون مرتبطا بشكل أكثر عدوانية من المرض. واكتشفوا ذلك من خلال تحليل تسلسل الحمض النووي والحمض النووي الريبي لعينات أورام المرضى. ولفهم تأثير فقدان “سي.دي.كيو 12” على المستوى الجزيئي، أنشأ الباحثون نموذجا لفأر يحاكي التغييرات الجينية التي لوحظت في سرطان البروستاتا البشري. وأوضح الدكتور أرول شينايان، مدير مركز ميشيغان لعلم الأمراض الانتقالية، أن "المفاجأة كانت أنه عندما أحدثنا فقدان جين ‘سي.دي.كيو 12’، في بروستاتا الفأر، تسبب هذا في تكوين آفات سابقة للسرطان، ثم مع إضافة فقدان جين ‘بي 53’، تطور لدى الفئران سرطان بروستاتا غازي". الاختبارات في سلالات الخلايا والفئران أظهرت أن المثبط يرتبط بشكل خاص بـ"سي.دي.كيو 12" و"سي.دي.كيو 13" ويوقف نمو الخلايا السرطانية دون التأثير على الخلايا الطبيعية وبفضل نموذج الفأر، تمكّن الفريق من اكتشاف كيف يسبب فقدان “سي.دي.كيو 12 ” تلف الحمض النووي، حيث يؤدي فقدان هذا الجين إلى تنشيط جينات أخرى معروفة مسببة للسرطان، ما يتسبب في الإفراط في التعبير عنها بمستوى عال، مع تكرار الحمض النووي بسرعة كبيرة. ويؤدي تصادم هاتين العمليتين إلى تلف الحمض النووي. كما وجد الفريق أن الجين الشريك مهم في “سي.دي.كيو 13". وطور علاجا محتملا مصمما لتكسير جيني "سي.دي.كيو 12"، و"سي.دي.كيو 13". وأظهرت الاختبارات في سلالات الخلايا والفئران أن المثبط يرتبط بشكل خاص بـ"سي.دي.كيو 12" و"سي.دي.كيو 13"، ويوقف نمو الخلايا السرطانية دون التأثير على الخلايا الطبيعية. ويمتاز هذا المثبط بإمكانية تناوله عن طريق الفم، وهي ميزة مهمة، حيث إن معظم مثبطات البروتين كبيرة جدا بحيث لا يمكن امتصاصها فمويا. علاوة على ذلك، وجد الباحثون أن تعطيل جيني "سي.دي.كيو 13/12"، ينشط مسار "أي.كيو.تي" المعروف بدوره في تطور السرطان. وقد أدى الجمع بين مثبط "سي.دي.كيو 13/12"، والعلاجات الموجودة التي تستهدف "أي.كيو.تي" إلى تأثير تآزري في تدمير الخلايا السرطانية، ما يشير إلى إمكانية الجمع بين مثبط "سي.دي.كيو 13/12"، وعلاجات أخرى معتمدة. ويخطط الباحثون لمواصلة تطوير المثبط مع الهدف النهائي لنقله إلى التجارب السريرية.