في أول رد فعل على تصويت البريطانيين لصالح الخروج من الإتحاد الأوروبي، أعلن رئيس الوزراء البريطاني ديفيد كاميرون الجمعة أنه سيستقيل من منصبه في غضون ثلاثة اشهر، إلى حين تعيين خلف له خلال مؤتمر حزب المحافظين في تشرين الاول/اكتوبر المقبل. من ناحيته، صرح نايجل فاراج، زعيم حزب الإستقلال بأن نتيجة الاستفتاء التي أتت لصالح المغادرة، تمثل فجرًا جديدًا لمملكة متحدة مستقلة. من جهته، دعا حزب الشين فين الواجهة السياسية للجيش الجمهوري الأيرلندي، إلى استفتاء على أيرلندا موحدة بعد تصويت البريطانيين لمصلحة الخروج من الاتحاد. الاتحاد الاوروبي عبرعن حزنه الشديد بعد الضربة القوية التي تلقاها من لندن وبدأ سلسلة لقاءات مكثفة للحفاظ على وحدته وتجنب قيام دول اخرى بخطوات مماثلة اثر قرار بريطانيا مغادرة التكتل. فقد صرح رئيس المجلس الأوربي دونالد توسك، مباشرة بعد الإعلان عن نتائج الإستفتاء التاريخي، بأن الاتحاد الأوربي سيحافظ على وحدة أعضائه السبعة والعشرين. رد فعل الحكومة الفرنسية، جاء على لسان وزير الخارجية الفرنسي جان مارك جان مارك آيرو، الذي عبرعن حزنه لهذا القرار، مشيرا في الوقت ذاته، إلى أن الاتحاد سيستمر لكن عليه أن يستعيد ثقة الناس به. في السياق ذاته، اعتبر وزير خارجية ألمانيا فرانك شتاينمايرأن نتيجة الاستفتاء البريطاني تسطريوما حزينا لاوروبا وبريطانيا. من جهته، اعتبر وزير الخارجية البولندي أن خروج بريطانيا من الاتحاد الاوروبي، نبأ سيىء لأوروبا وإشارة على أن مفهوم الاتحاد يجب أن يتغير. وفي تعقيب على نتائج الاستفتاء ، أعلنت رئيسة وزراء أسكتلندا نيكولا ستورغن أن أسكتلندا ترى مستقبلها داخل الاتحاد الأوروبي. هذا ويجري الرئيس الاميركي باراك اوباما اتصالا هاتفيا مع رئيس الوزراء البريطاني ديفيد كاميرون، الجمعة، بعد قرار بلاده الخروج عن الاتحاد الاوروبي.