كشفت دراسة أن شعور البعض بالتعب المزمن قد يرجع إلى أن جهاز المناعة لديهم يكون ذا نشاط مفرط، وهو ما يؤدي إلى شعورهم بالتعب. وأشار الباحثون إلى أن الأعراض المرتبطة بالتعب المزمن تظهر في أغلب الأحيان بسبب الإصابة بعدوى فيروسية أو إنفلوانزا شديدة. ونفى القائمون على الدراسة ارتباط عوارض التعب الشديدة بالعوامل النفسية لدى الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة.